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抗癌药物在肝癌类器官技术中的应用

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抗癌药物在肝癌类器官技术中的应用

肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，具有发病率高，病死率高的特点，我国肝癌的发病率居于世界前列。目前用于治疗肝癌的药物主要有以下几种：

索拉非尼(Sorafenib)是一种多靶向tyrosine激酶抑制剂，既可以通过阻断由RAF/MEK/ERK介导的细胞信号通路而直接抑制肿瘤细胞的增殖，还可以通过抑制血管生成性血管内皮生长因子受体(VEGFR)和血小板衍生生长因子受体(PDGFR)阻断肿瘤新生血管的形成，从而间接抑制肿瘤细胞的生长。索拉非尼用于不能手术或远处转移的肝癌，是一款肝癌靶向药，但其最大的问题就是易耐药。

瑞格菲尼(Regorafenib)是一种多激酶抑制剂，能够抑制VEGFR及基质受体tyrosine激酶，该药已被批准用作治疗肝癌的二线药物，但其与索拉非尼的问题一样—易耐药。

乐伐替尼(Lenvatinib)是一种tyrosine激酶抑制剂，是一个多靶点药物，可以阻滞肿瘤细胞内VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR、cKit、Ret、FGFR1等一系列调节因子。乐伐替尼可以通过抑制肿瘤生成或抑制血管形成和过多的生长信号这两种方法阻止癌细胞的活动。目前已被应用于甲状腺癌、肾癌、肝癌等多个癌种。

目前肝癌的研究可分为体内模型和体外模型两种。体内模型是在动物体内诱使肝癌发生，从而对肝癌进行研究；体外模型主要是2D培养细胞模型，但2D结构不能反映细胞的真实形态以及体内肝癌的空间结构等，无法模拟体内肝脏生理环境。近几年发展起来的类器官技术，更加接近机体微环境，能够保持原组织在体内的结构、功能以及遗传特征。

有研究使用肝癌类器官培养基对1例来自肝癌患者的新鲜肝癌组织标本进行培养，检测了肝癌类器官对索拉非尼的敏感性，结果显示索拉非尼对类器官的半抑制浓度(IC50)为1.327 μmol/L，表明该肝癌类器官对索拉非尼较敏感，同时这个结果也为该患者的临床治疗提供了重要参考。

因此，可以利用肝癌类器官技术，进行药物敏感性检测、药物疗效研究以及不同抗肝癌药物对肝癌的作用机制等，从而为肝癌的治疗提供新的思路，提高肝癌患者的生存期。

上海金畔生物科技有限公司提供肝癌类器官培养基现货以及MEDKOO抗癌小分子，具体信息请咨询上海金畔客服。

ALZET渗透压泵在抗癌类药物递送上的应用

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ALZET渗透压泵在抗癌类药物递送上的应用

ALZET渗透压泵属于控释释放型给药系统，利用渗透压原理制成，可以实现药物的恒速释放，受生理因素的影响较小，是目前应用最多的控释制剂。

      ALZET渗透压泵可被植入实验动物的皮下或腹腔内，渗透层与泵体埋植组织之间高渗透压导致组织内水分通过泵体外层的刚性半透膜进入泵体，从而挤压由柔韧的非渗透性膜组成的药池，使药池内的试剂以预定的速度释放。

ALZET渗透压泵可适合各种药物的给药，药物的分子量并不影响ALZET渗透压泵的功能和释出速率，其可用于药物及分子筛选、毒理、药理药代药效、动物模型的建构等相关方向的研究。

目前ALZET渗透泵已被用于癌症研究。以下是文献中报道的ALZET渗透压泵在抗癌类药物递送上的应用：

·伊马替尼(Imatinib，cas:152459-95-5)

伊马替尼是治疗慢性骨髓性白血病，胃肠道基质肿瘤等癌症的第一代标靶药物。有研究使用渗透压泵向小鼠递送伊马替尼和IOVDVA1，研究其对白血病的抑制作用，结果表明IOVDVA1联合伊马替尼使用可降低体内白血病负担并预防白血病相关死亡。

·XL647(Tesevatinib，cas:781613-23-8)

Tesevatinib是一种被用于治疗肾癌和多囊肾病的实验药物，是多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能够结合并抑制在肿瘤细胞增殖和肿瘤血管形成中起主要作用的几种酪氨酸受体激酶，包括表皮生长因子受体(EGFR；ERBB1)、表皮生长因子受体2(HER2；ERBB2)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)和肝配蛋白B4(EphB4)。有研究使用ALZET渗透压泵（型号1003D）以1 mL/h的恒定速率向WT和TKO小鼠腹腔中给药Tesevatinib，腹腔植入48小时后对动物安乐SI并收集血浆和大脑，研究腹腔给药的Tesevatinib在WT和TKO小鼠的大脑和血浆中的分布，研究发现Tesevatinib在TKO和WT小鼠中的脑浓度差异显著。

·达沙替尼(Dasatinib，cas:302962-49-8)

达沙替尼是一种靶向抗癌药物，用于治疗某些慢性粒细胞性白血病（CML）和急性淋巴细胞白血病（ALL）。有研究使用渗透压向小鼠递送达沙替尼，研究其在转基因H3.3K27M突变小鼠模型中的功效。研究结果表明，ABC转运蛋白抑制剂加地塞米松可增强达沙替尼的疗效，从而增强肿瘤细胞凋亡并提高H3.3K27M突变扩散型内因性脑桥神经胶质瘤（DIPG）的存活率。

       ALZET渗透压泵为癌症研究提了供一种可靠且简便的方法。上海金畔生物科技有限公司提供各种型号ALZET渗透压泵现货以及MEDKOO抗癌类小分子药物，具体信息请咨询上海金畔客服。

早上锻炼或许更有助于人们抗癌

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早上锻炼或许更有助于人们抗癌

与晚上运动相比，早上8点-10点锻炼带来的保护作用更为显著。

*，运动有益健康。但长期以来困扰人们的问题是，究竟是早上运动还是晚上运动产生的效果更好。近的一项研究指出，在预防前列腺癌和乳腺癌患者方面，早上运动或许是更为理想的选择。

由维也纳医科大学、庞培法布拉大学、巴塞罗那卫生研究所（ISGlobal）等处的研究人员共同发表在《International Journal of Cancer》的一篇研究报告，探索了人们在每日不同时间段进行体育锻炼对前列腺癌和乳腺癌风险的影响，发现与晚上运动相比，早上8点-10点锻炼带来的保护作用更为显著。

 

研究数据源于一项被称为MCC‐Spain的基于人群的病例对照研究。在这项实验中，研究人员对符合条件的参与者进行面对面访谈，采集了他们的人体测量数据和生物学样本，并在6个月5年内通过电话访谈形式了解其睡眠模式、进食时间和体力活动时间等信息。

共有2795位参与者被纳入研究，包括781例乳腺癌患者以及865例女性对照人群、504例前列腺癌患者以及645例男性对照者。这些参与者的运动时间可被归纳为5个范围：早晨8-10点、上午10-12点、下午12-7点、晚上7-11点和其他的运动时间。

这些参与者中，47.6%经常散步，10.3％喜欢去健身房锻炼，7.2％选择游泳，4.3％倾向于踢足球，3.6％偏爱骑自行车。在清晨运动的参与者更可能游泳或骑自行车，而晚上运动的参与者更偏向于去健身房、踢足球、跳舞、打网球等其他中等强度的体育活动。

乳腺癌和前列腺癌患者及对照组人群的描述性特征

数据显示，早晨8-10点运动似乎对女性更有益，早晨8-10点、晚上7-11点以及其他时间段运动则更有助于男性防范前列腺癌风险。具体而言，与不运动相比，早晨8-10点运动与乳腺癌风险降低26%有关，早晨8-10点、晚上7-11点以及其他时间段运动分别与前列腺癌风险降低27%、25%以及21%有关。

乳腺癌和前列腺癌与体育锻炼时间的关联

进一步乳腺癌的临床亚组分析显示，早晨8-10点运动似乎对雌/孕激素受体(ER/PR)以及HER+亚组具有保护作用，并且与绝经前的女性相比，绝经后女性在早晨8-10点运动的益处更大。除此之外，研究人员还发现早晨进行体育锻炼对侵袭性肿瘤的保护作用往往更强。

运动时间与不同乳腺癌亚型以及绝经状态的关联

于早晨锻炼能够提供更强大保护作用的原因，研究人员猜测可能与体育锻炼的时间影响了性激素和褪黑激素的节律有关。先前的研究表明，运动与雌激素水平较低有关，早晨8-10点运动有助于在7点钟雌二醇达到高峰后降低这一激素的水平。另外，早晨运动似乎能够刺激有助于睡眠的副交感神经活动，而夜间运动延缓了男性血浆中褪黑激素昼夜节律的下降阶段，减少了快速眼动睡眠，并加快了第二天晚上的心率。

总之，这项研究表明，早上进行体育活动比一天中其他时间更有助于人们减少患前列腺癌和乳腺癌的风险。当然，仍需进行更多实验以探索运动时间影响昼夜节律的生物学机制以及运动时间对癌症风险潜在影响的机制。