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阳离子脂质体 mRNA递送载体新选择
阳离子脂质体 mRNA递送载体新选择
转染是将具有生物功能的核酸转移或者运送到细胞内并使核酸在细胞内维持其生物功能，包括化学方法(如磷酸钙共沉淀、脂质体、阳离子聚合物PEI)和物理方法(如电穿孔)。
Polyp*供应商，包括多种产品线，其中用于mRNA递送的有jetMESSENGER®和in vivo-jetRNA®+。
阳离子脂质体mRNA递送载体新选择——in vivo-jetRNA®+是一个高效、稳定和安全的递送系统，可实现100% mRNA包装(图1A)，媲美LNP递送(图1B)。
图1 in vivo-jetRNA®+可以100%包装mRNA带来高效的mRNA递送。A /使用凝胶电泳分析mRNA alone (lane 1)和*被vivo-jetRNA®+包裹的mRNA (lane 2) B/编码Luciferase的mRNA使用in vivo-jetRNA®+或Dlin-MC3-DMA LNP通过iv注射进小鼠。注射后24小时分析Luciferase的表达。
阳离子脂质体mRNA递送载体新选择——in vivo-jetRNA®+的即用型配方减少了制剂步骤，脂质体大小在不同mRNA浓度下(从低到高)都可以保持稳定(图2)。
图2 脂质体 (包含in vivo-jetRNA®+和mRNA) 在低浓度和高浓度mRNA条件下都能保持长时间的稳定
阳离子脂质体mRNA递送载体新选择——in vivo-jetRNA®+可用于预防性疫苗、mRNA治疗(癌症治疗、罕见疾病等)和基因编辑。其特点是能够在各种模型中通过全身注射途径靶向多个器官(图3)，而非仅限于肝脏。
图3 通过不同给药途径，in vivo-jetRNA®+可以有效地将mRNA递送到不同的器官。编码荧光素酶的mRNA通过不同的给药途径A /腹腔(IP)和B /肌内注射(IM)使用in vivo-jet RNA®+注射到小鼠体内。24小时后检测荧光素酶的表达。
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ALZET渗透压泵在抗癌类药物递送上的应用
ALZET渗透压泵在抗癌类药物递送上的应用
ALZET渗透压泵属于控释释放型给药系统，利用渗透压原理制成，可以实现药物的恒速释放，受生理因素的影响较小，是目前应用最多的控释制剂。
ALZET渗透压泵可被植入实验动物的皮下或腹腔内，渗透层与泵体埋植组织之间高渗透压导致组织内水分通过泵体外层的刚性半透膜进入泵体，从而挤压由柔韧的非渗透性膜组成的药池，使药池内的试剂以预定的速度释放。
ALZET渗透压泵可适合各种药物的给药，药物的分子量并不影响ALZET渗透压泵的功能和释出速率，其可用于药物及分子筛选、毒理、药理药代药效、动物模型的建构等相关方向的研究。
目前ALZET渗透泵已被用于癌症研究。以下是文献中报道的ALZET渗透压泵在抗癌类药物递送上的应用：
·伊马替尼(Imatinib，cas:152459-95-5)
伊马替尼是治疗慢性骨髓性白血病，胃肠道基质肿瘤等癌症的第一代标靶药物。有研究使用渗透压泵向小鼠递送伊马替尼和IOVDVA1，研究其对白血病的抑制作用，结果表明IOVDVA1联合伊马替尼使用可降低体内白血病负担并预防白血病相关死亡。
·XL647(Tesevatinib，cas:781613-23-8)
Tesevatinib是一种被用于治疗肾癌和多囊肾病的实验药物，是多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能够结合并抑制在肿瘤细胞增殖和肿瘤血管形成中起主要作用的几种酪氨酸受体激酶，包括表皮生长因子受体(EGFR；ERBB1)、表皮生长因子受体2(HER2；ERBB2)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)和肝配蛋白B4(EphB4)。有研究使用ALZET渗透压泵（型号1003D）以1 mL/h的恒定速率向WT和TKO小鼠腹腔中给药Tesevatinib，腹腔植入48小时后对动物安乐SI并收集血浆和大脑，研究腹腔给药的Tesevatinib在WT和TKO小鼠的大脑和血浆中的分布，研究发现Tesevatinib在TKO和WT小鼠中的脑浓度差异显著。
·达沙替尼(Dasatinib，cas:302962-49-8)
达沙替尼是一种靶向抗癌药物，用于治疗某些慢性粒细胞性白血病（CML）和急性淋巴细胞白血病（ALL）。有研究使用渗透压向小鼠递送达沙替尼，研究其在转基因H3.3K27M突变小鼠模型中的功效。研究结果表明，ABC转运蛋白抑制剂加地塞米松可增强达沙替尼的疗效，从而增强肿瘤细胞凋亡并提高H3.3K27M突变扩散型内因性脑桥神经胶质瘤（DIPG）的存活率。
ALZET渗透压泵为癌症研究提了供一种可靠且简便的方法。上海金畔生物科技有限公司提供各种型号ALZET渗透压泵现货以及MEDKOO抗癌类小分子药物，具体信息请咨询上海金畔客服。
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