聚乙二醇(PEG)是经环氧乙烷聚合而成的,相对分子量在200~8000或者8000以上的乙二醇高聚物,其由重复的氧乙基组成,不仅具有良好的水溶性,也能溶于苯、乙腈和乙醇等有机溶剂。
聚乙二醇分子特性如下:
①分散度低:相对分子质量(Mr )小于 5000的分散度为1.01,大于5000的分散度为1.1,且分布较广,有较大的选择性;
②独特的两亲性:独特的结构使得它既溶于有机溶剂也溶于水;
③无免疫原性:即使分子量高达5.9×106Da,本身的免疫原性也很低。临床上使用聚乙二醇修饰蛋白治疗未发现抗聚乙二醇抗体产生;
④无毒性:研究表明 大于1000的聚乙二醇是无毒的,且已在各种食品、化妆品和药物中被使用;
⑤可生物降解:聚乙二醇在体内不经过任何结构变化而直接被清除,分子量小于20000的通过肾脏代谢,更大分子的则可经过消化系统代谢。
PEG修饰蛋白质主要通过PEG末端羟基与蛋白质氨基酸残基反应实现,而PEG末端羟基活性很差,必须使用活化剂对其进行活化,才能在体内温和的条件下对蛋白质进行共价修饰。常用的PEG活化方法有:
(1)羰基二咪唑法:该方法最早用于多肽的合成,被证明是形成酰胺键的良好试剂。
(2)N-羟基琥珀酰亚胺法: (a)N,N-琥珀酰亚胺碳酸酯活化,此反应也需要在无水条件下进行。(b)琥珀酸酐及 N-羟基琥珀酰亚胺活化,该方法活化得到的聚乙二醇活性较高,最好是在非水环境中进行蛋白的偶联。
(3)氰脲酰氯法:氰脲酰氯又名三氯化嗪(TST) 是对称杂环化合物,David 等利用 TST 与聚乙二醇上的羟基反应 只有一个氯原子被取代,其它的氯原子与蛋白质的氨基反应。
(4)光气参与的活化方法:Kurfuerst 等在其专利中提到一些方法,分别用 N-羟基琥珀酰亚胺钾盐、硝基苯酚及三氯苯酚与光气反应制备活化聚乙二醇。活化主要分两步如下图所示。
(5)聚乙二醇对蛋白质的半胱氨酸残基的化学修饰,常见特异性修饰疏基的PEG活化方法如下图。
(6)酶法定点连接聚乙二醇:除了传统的化学修饰方法,也可以通过其它途径如酶催化来达到修饰的目的,以谷氨酰胺酶(G-TGase)为例。
聚乙二醇PEG修饰外泌体
FITC-PEG修饰TiO2二氧化钛纳米片
DMPE PEG Streptavidin 聚乙二醇修饰链霉亲和素
CdHgTe近红量子点(600~1350nm)
PEG修饰镍钴层状双氢氧化物微球
聚乙二醇修饰胰高血糖素样肽-1
聚乙二醇修饰胰高血糖素样肽1类似物
PEG修饰磁性纳米颗粒
PEG修饰磁性纳米颗粒
Insulin-SS-PEG聚乙二醇修饰胰岛素
美沙拉嗪PEG修饰物(5-ASAm PEG)
半乳糖化壳聚糖-氟尿嘧啶偶合物(Gc-FUA)
聚乙二醇修饰的多西他赛长循环脂质体
PEG修饰六方氮化硼(hBN-PEG)
巯基聚乙二醇修饰六方氮化硼hBN-PEG-SH
上转换纳米颗粒/荧光量子点/DBCO改性牛蒡子苷材料
苦杏仁苷-聚乙二醇-聚N-异丙基丙烯酰胺PNIPAM-PEG-Amygdalin
ICG-Sulfo-EG8-OSu|吲哚菁绿-磺基-八聚乙二醇-活性酯
聚乙二醇改性聚乙烯醇超滤膜(PVA/PEG)
海藻酸钠-聚乙烯醇-聚乙二醇复合膜(SA-PVA-PEG)
FITC-PEG修饰g-C3N4氮化碳纳米片
PEG修饰氮化碳纳米片层(g-C3N4@PEG)
偶氮苯改性甘草次酸-PEI-PLGA纳米载体颗粒
PEG修饰血卟啉衍生物(HP-diPEG)
PEG-OLZ 聚乙二醇修饰奥沙拉秦
PEG-GSH 聚乙二醇修饰谷胱甘肽
PCDA-PEG-Biotin 生物素-聚乙二醇-炔酸
PAE-PEG-DBCO 聚(胺-酯)-聚乙二醇-二苯基环辛炔
奥曲肽-聚乙二醇-紫杉醇(OCT-PEG-PTX)
聚乙二醇接枝血卟啉(HP-diPEG)
MAL-PEG-PBA 马来酰亚胺-聚乙二醇-苯硼酸
藤黄酸-聚乙二醇单甲醚化脂质体(MAB-mPEG-LPS)
Insulin-SS-PEG聚乙二醇修饰胰岛素
ICG-PEG-DPPE 吲哚菁绿-聚乙二醇-二棕榈酰基磷脂酰乙醇胺
DOTA-PEG-COOH 四氮杂环十二烷四乙酸-聚乙二醇-羧基
Dextrhai-PEG-FA 葡聚糖-聚乙二醇-叶酸
DA-PEG-SH 多巴胺-聚乙二醇-巯基
PEG修饰金纳米棒
PEG化磁性氧化石墨烯(GO-IONP-PEG)
纳米钻石-聚乙二醇-叶酸/缩水甘油-甲氨蝶呤(ND-PEG-FA/GLY-MTX)
PEG-PCL-PEG-MA 聚乙二醇-聚己内酯-聚乙二醇-积雪草苷
DSPE-PEG-NGR磷脂修饰多肽
可激活穿膜肽ACPP-PEG修饰
肿瘤血管靶向肽GX1的PEG修饰
二茂铁Ferrocene 修饰多肽
小分子PEG修饰多肽
各种共聚物修饰多肽
MPEG修饰手性Noyori配体
PEG修饰大黄酸偶联物
SH-PEG修饰金纳米棒Au NRs
硫普罗宁包被载阿霉素的金纳米棒
二硫键桥联双二茂铁芳胺修饰纳米金(SS-AuNPs)
PEG修饰纳米金颗粒(PEG@AuNPs)
聚乙二醇PEG修饰纳米银颗粒Ag NPs
PEG修饰的纳米银,Silver Nhaioparticles复合材料
PEG修饰PAMAM树状大分子
TPE-PEG-PAMAM树枝状聚酰胺功能化修饰四苯乙烯
聚乙二醇修饰的稀土上转换发光纳米材料UCNP-PEG
聚乙二醇PEG修饰NaGdF4∶Yb3+/Er3+纳米粒子
聚乙二醇PEG修饰核壳结构纳米晶UCNPs
DSPE-PEG修饰上转换纳米粒子(980激发,蓝紫光)UCNPS-DSPE-PEG
透明质酸功能化三氧化二铋纳米颗粒HA-Bi2O3
SH-PEG修饰金钠米颗粒
SynB-PEG修饰明胶-硅氧烷纳米粒子
SynB-PEG修饰明胶-硅氧烷纳米粒子
胆固醇-PEG修饰酒石酸长春瑞滨脂质体
聚乙二醇修饰柔红霉素脂质体(PEG-DNR)
聚乙二醇修饰蓖麻毒蛋白A链(PEG-RTA)
聚乙二醇修饰冬凌草甲素纳米脂质体(PEG-ORI)
聚乙二醇修饰多壁碳纳米管(PEG-MWNT)
聚乙二醇PEG修饰多肽CPU-HM
聚乙二醇修饰钙黄绿素脂质体
聚乙二醇修饰纳米二氧化锡
聚乙二醇修饰鸟氨酸/半胱氨酸共聚物
聚乙二醇修饰牛胰核糖核酸酶
聚已二醇包裹多巴胺载药磁性纳米颗粒
聚已二醇化多西他赛白蛋白纳米粒(PEG-DANPs)
羟基喜树碱PEG-PHDCA纳米粒
PEG积雪草酸脂质纳米粒
PEG修饰CdTe量子点
PEG修饰CLP-19
聚乙二醇修饰硫化铜中空纳米球(PEG-CuS)
聚乙二醇修饰氧化铁纳米颗粒(PEG-FeO)
PEG修饰PEDOT/无机复合材料
PEG修饰pGLP-2
氧化硅修饰氧化硅凝胶(PEG-SiO)
PEG修饰YF3微米晶
PEG修饰β-谷甾醇
聚乙二醇修饰重组人干扰素ω
PEG修饰奥扎格雷钠长循环纳米粒
聚乙二醇修饰白藜芦醇脂质体
PEG修饰鳖甲肽HGRFG脂质体
PEG修饰大蒜素长循环脂质体(PEG-DATS-LCL)
PEG修饰聚苯乙烯微球
聚乙二醇修饰胆固醇(PEG-Chol)
PEG修饰ZnO氧化锌量子点
PEG修饰透明质酸胆固醇酯
聚乙二醇修饰腺病毒-阴离子脂质体复合物(PPC-AL-Ad5)
PEG修饰长春瑞滨脂质体(PEG-VRB)
PEG修饰PAMAM树状大分子