抗体-药物缀合物（ADCs）和生物制剂在治疗方面取得了极大的成功，但它们都还存在一些固有局限性，因此本文设计出一种蛋白质-抗体缀合物（PACs），它的出现有望解决其局限性，从而为抗体导向的细胞特异性蛋白质货物递送提供了一个有希望的策略（图1）。

 蛋白质-抗体缀合物-结合了蛋白质疗法和抗体-药物缀合物的优点，同时解决了它们的局限性。

为了确保PAC平台的通用性，同时解决这些限制，要满足以下标准：

（1）该平台适合封装广泛的蛋白质

（2）蛋白质抗体比（PAR）高

（3）保护被包裹的蛋白质免受蛋白水解，因为这影响了货物在流通过程中的稳定性

（4）该方法是合成有效的，并且在温和的条件下进行。满足所有这些要求的分子设计如方案1所示。因为抗体必须修饰纳米颗粒的表面，而货物蛋白必须存在于纳米颗粒内部，所以作者设计了球形聚合物刷，同时采用两次正交点击反应，将抗体和蛋白质专门放置在这些刷子上。

在结合抗体时，选择抗CD4作为靶向CD4+ mT-ALL细胞的模型抗体，因为CD4+ T细胞在免疫系统中起着至关重要的作用，并涉及许多恶性肿瘤。在蛋白质结合之前，利用磺化Cy5-DBCO染料标记聚合物上的一小部分末端叠氮化物部分，测试抗体结合的纳米粒子对CD4+ mT-ALL细胞的选择性。结果表明，抗体修饰的纳米粒子将CD4+ mT-ALL细胞的表面染色增加了12倍以上，此外，染色过程也显示出剂量依赖关系（图2a，2b）。抗体结合后的选择性可以显著增强粒子和细胞之间的相互作用，从而导致更好的细胞摄取。

上海金畔生物提供了多种化学用途广泛的接头分子，以促进抗体–药物偶联物（ADC）开发项目。所有化学连接剂的纯度均> 95％，是成功ADC的基本组成部分。接头促进ADC毒素与抗体的结合，同时，它们还决定了ADC的释放机制。正确的连接子选择不仅会简化获得偶联物的过程，而且有助于增强ADC的化学和血清稳定性。

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