“ADC”抗体偶联药物的发展史及研究历程
上海金畔生物科技有限公司是科研材料生产制造商，我们提供的产品性质稳定 、均有现货，现我公司新上市一些小分子/ADC-抗体偶联药物/粒子液体可咨询订购
一代ADC
在一代ADC药物中，主要通过不可降解的连接子与小鼠单克隆抗体结合，药效和活性均较低。一代ADC药物失败的原因有很多因素，首先就是药物效力不足，血液中药物浓度低于治疗有效浓度，而靶点抗原低表达又导致药物递送量少，细胞内药物不足以**细胞。其次，初代ADC药物对肿瘤的靶向性不强，定位率低，而当时使用的连接子也不稳定，以致于药物*性较大。最后，由于早期ADC中单克隆抗体是鼠源而不是人源化抗体，导致免疫反应和人抗鼠抗体（HAMAs）的产生。以上都是一代药物失败的因素，很快二代ADC药物进入人们的视野。
二代ADC
二代ADC药物的研发中，mAb得到改进，单克隆抗体被仔细选择，提高了肿瘤细胞靶向性，并减少与健康细胞交叉反应。更重要的是，早期使用当时治疗癌症的小分子药物作为*性荷载缺乏临床研究，后来发现了更有效的小分子物质。与一代ADC相比，二代ADC具有更好的CMC特性。从当时FDA批准的三种二代ADC药物来看（vedotin、emthaisine、ozogamicin），二代ADC药物显示出良好的临床疗效和安全性。
然而，由于脱靶*性、存在未结合抗体以及药物抗体比（DAR）为8引起的ADC聚集或快速清除等原因，目前大多数二代 ADC显示出较窄的治疗窗口。此外，DAR>4的ADC被证明耐受性低、体内疗效低但是血浆清除率高。至此，二代ADC药物也难以满足患者的需求。优化单克隆抗体(mAbs)、连接物和结合化学物质可以提高三代ADC的疗效，位点特异性偶联现在被认为是ADC成功开发的关键。
三代ADC
三代ADC药物综合了一代二代失败的因素，利用小分子药物与单克隆抗体的位点特异性结合，产生DARs为2或4的ADC，这种ADC药物*性降低，无未结合的单克隆抗体，稳定性和药代动力学大大提高，偶联脱落速度更低，药物活性高，低抗原水平下的细胞活性高。综上所述，三代ADC药物攻克了导致一代二代药物失败的因素，让患者得到更好的治疗
尽管已经有几十年的研发历史, ADC依然有巨大的改良空间。因为靶点清楚、选择性好等优点，抗体药物偶联物研究在未来几年里预计继续成为抗癌领域的研究热点。
上海金畔生物供应相关产品目录
(Ac)Phe-Lys(Alloc)-PABC-PNP
Fmoc-Phe-Lys(Trt)-PAB
Ala-Ala-Asn-PAB TFA salt
Fmoc-Ala-Ala-Asn-PAB-PNP
Fmoc-Gly3-Val-Cit-PAB
Fmoc-Gly3-Val-Cit-PAB-PNP
Py-ds-Prp-Osu
Py-ds-dmBut-Osu
Py-ds-dmBut-OPFP
Py-ds-Prp-OPFP
MAL-HA-Osu
MEL-di-EG-OPFP
MEL-tri-EG-OPFP
MEL-tri-EG-OPFP
BCOT-di-EG-OPFP
BCOT-tri-EG-OPFP
BCOT-tetra-EG-OPFP
N3-di-EG-OPFP
N3-tri-EG-OPFP
N3-tetra-EG-OPFP
ALD-BZ-Osu
ALD-di-EG-Osu
ALD-tetra-EG-Osu
ALD-di-EG-OPFP
ALD-tetra-EG-OPFP
PHA-di-EG-OPFP
PHA-tetra-EG-OPFP
Val-Cit-PAB
Phe-Lys(Fmoc)-PAB
MC-vc-PAB-NH2
Boc-Val-Cit-PAB-PNP
Thiol-PEG-NHS-0.2
Thiol-PEG-NHS-0.4
Thiol-PEG-NHS-1
Thiol-PEG-Tetrazine-5
SSPY-PEG-Tetrazine
SSPY-PEG4-Tetrazine
SSPY-PEG4-MethylTetrazine
NH2-PEG4-hydrazone-DBCO
MC-VC-PAB-N3
Boc-amino-PEG3-SS-acid
APN-PEG4-amine.HCL
APN-PEG4-PFP
APN-PEG4-tetrazine
APN-PEG4-DBCO
APN-PEG4-BCN
PTAD-PEG4-N3
PTAD-PEG4-alkyne
PTAD-PEG4-amine
Methylcyclopropene-PEG3-amine
Methylcyclopropene-PEG4-NHS
Aldehyde-PEG4-bis-PEG4-alkyne
Amino-bis-PEG3-TCO
Amino-PEG6-bis-PEG5-N3
Amino-PEG4-bis-PEG3-alkyne
Aldehyde-PEG4-bis-PEG3-N3
Amino-PEG4-bis-PEG3-methyltetrazine
Mal-PEG4-bis-PEG3-DBCO
Mal-PEG4-bis-PEG3-alkyne
Amino-bis-PEG3-DBCO
Mal-bis-PEG3-DBCO
Mal-PEG4-(PEG3-DBCO)-(PEG3-TCO)
N3-PEG4-amido-Lys(Fmoc)-acid
Mal-PEG4-bis-PEG3-methyltetrazine
Aldehyde-PEG4-bis-PEG3-methyltetrazine
Amino-bis-PEG3-amino-Boc
Fmoc-amino-bis-PEG3-amino-Boc
Aminooxy-PEG2-bis-PEG3-DBCO
Amino-bis-PEG3-BCN
Mal-PEG2-bis-PEG3-BCN
Acid-PEG1-bis-PEG3-BCN
(R)-8-N3-2-(Fmoc-amino)octhaioic acid
N(alpha)-PEG4-N3-L-Lysine-PEG3-N3
β-Estradiol-6-CMO-PEG3-biotin
Biotin-PEG3-aldehyde
Biotin-PEG3-Mal
Biotin-PEG4-hydrazide.TFA
Tetrazine-PEG4-biotin
TCO-PEG3-Biotin
Tetrazine-SS-Biotin
Tetrazine-SS-PEG4-Biotin
Methyltetrazine-SS-PEG4-Biotin
BCN-PEG3-Biotin
Aldehyde PEG23-thiol
Aldehyde PEG23-SPDP
DBCO-PEG4-HyNic
DBCO-PEG3-oxyamine
Alkyne-PEG4-aldehyde
N3-PEG3-aldehyde
Alkyne-PEG4-hydrazide
HyNic-PEG4-alkyne
HyNic-PEG4-N3
N3-PEG5-aldehyde
Tetrazine-PEG4-aldehyde
Methyltetrazine-PEG4-aldehyde
TCO-PEG3-oxyamine
Tetrazine-PEG4-oxyamine.HCl
Methyltetrazine-PEG4-oxyamine
Boc-amino-PEG3-SSPy
Amino-PEG3-SS-acid
Mc-O-Si(di-iso)-Cl
MC(C5)-Val-Cit
OPSS-Val-Cit-PAB-PNP
Mal-amido-PEG2-Val-Cit-PAB-OH
BCN-PEG4-Ts
