高效的抗体药物偶联物 (ADC)的发展史

从抗体到靶向抗体药物偶联物的合成过程具有挑战性。为了设计出高效的抗体药物偶联物，*素的选择是至关重要的。上海金畔生物制药提供各种各样的微管蛋白抑制剂和DNA烷基化试剂，这些试剂已被证实是抗体药物偶联物负载的有效细胞*素。我们可以提供多种抗体药物偶联物细胞*素药物。

 

抗体药物偶联物细胞*素药物-ADC药物在动物中表现出来的8性主要为造血系统*性、肝*性和生殖*性，部分还存在皮肤*性和肾*性。其中造血系统、肝和生殖系统的*性与小分子细胞*药物直接相关，而肾*性可能是抗体所致的免疫反应的继发性损伤,

第一代ADC药物Mylotarg是一组高度异质混合物，严重影响药物的PK/PD和治疗窗口，无论是从连接子、连接方式来看，以Mylotarg为代表的第一代ADC药物都还存在着很多需要改进的地方。

 

第二代抗体偶联药物Kadcyla，是一个靶向HER2 抗体药物偶联物 (ADC)，含人源化抗HER2 IgG1曲妥珠单抗(Trastuzumab)和微管抑制剂DM1(美登素maythaisine衍生物)，两者通过稳定硫醚连接物(MCC)共价连接，其结构如下图所示：

 

 Trastuzumab emthaisine（Kadcyla）结构式

 

已批准上市的药物Kadcyla,不良反应主要为小分子细胞*药物引起的骨髓抑制相关作用（中性粒细胞减少、败血症和出血）、肝*性和肾*性。因此Kadcyla并非是完美的，仍然很大的影响了药物的药代动性质和治疗窗口。

 

第三代抗体偶联药物Thiomab采用基因工程技术在曲妥珠单抗(trastuzumab)的轻链V110C 和重链A114C特定位置处插入半胱氨酸残基,然后将半胱氨酸上的巯基和单甲基 auristatin E (MMAE)偶联合成了位点专一的抗体−药物偶联物，其中药抗比为Kadcyla的产物高达 92.1%。

 

第三代抗体偶联药物Thiomab还可以采用引入非天然氨基酸法、酶催化法定点偶联的方式的到ADC产物，如今科学家们已经开发出了多种的定点偶联的方式、连接子、*素分子， ADC药物的治疗窗口已经得到了很大的改善。

 

上海金畔生物供应的ADC细胞*素药物产品：

半胱氨酸–甲基丙烯酸甲酯

DBCO-PEG4-MMAF

DBCO-PEG4-Ahx-DM1

OSu-Glu-vc-PAB-MMAE

SPDB-DM4

OSu-PEG4-vc-PAB-杜卡霉素SA

MC-DM1

MC-MMD-10

DBCO-PEG4-vc-PAB-MMAE

DBCO-PEG4-vc-PAB-MMAF

CL2A-SN38

AcBut-加利车霉素

MA-PEG4-vc-PAB-DMEA-杜卡霉素

阿霉素

Mc-vc-PAB-SN38

数据库管理

MC-葡糖醛酸苷-MMAE-1

MC-葡糖醛酸苷-MMAE-2

SGD-1910（Mc-Val-Ala-PBD）

MC-PBD

VC-SECO DUBA

VC-SECO DUBA类似物

SG3249

MC-SN38

Gly3-vc-PAB-MMAE

N3-PEG4-vc-PAB-阿霉素

N3-PEG4-DYKDDDD-阿霉素

N3-PEG4-YPYDVPDYA-阿霉素

Mc-地塞米松

MC-vc-PAB-C6-a-阿马尼汀

MA-PEG4-VC-PAB-DMAE-PNU159682

磺基SPDB-DGN462

NAMPT接头

Mc-vc-PABC-SP 141

MA-PEG4-VA-PBD

磺基SPDB-DM4

N3-接头–吉非替尼

MA-PEG8-VA-PAB-SG3199

DGN549

mb-vc-MGBA

MC-GGFG-DXd

dra-阿霉素

Vc-Aur0101

AcLys-PABC-VC-Aur0101

MC-Lys-MMETA（AZ1508）

vc-rifalogue

MAL-di-EG-Val-Cit-PAB-MMAE

MAL-di-EG-Val-Cit-PAB-MMAF

N3-PEG3-vc-PAB-MMAE

硝基-PDS-Tubulysin M

MAC-VC-PABC-ST7612AA1

SuO-Val-Cit-PAB-MMAE

VCP-核蛋白

Val-Cit-PAB-MMAE

OSu-Glu-vc-PAB-MMAD

MC-vc-PAB-Tubulysin M

MC-vc-PAB-单甲基Dolastatin10

DBCO-PEG4-vc-PAB-（PEG2）–双霉素SA

DBCO-PEG4-VA-PBD

DBCO-PEG4-vc-PAB-MMAD

Gemcitabine-O-Si(di-iso)-O-Mc

DM1-PEG4-DBCO

Mc-VC-PAB-SN38

DBCO-(PEG)3-VC-PAB-MMAE

Mc-MMAE

SuO-Val-Cit-PAB-MMAE

Val-Cit-PAB-MMAE

Lys-SMCC-DM1

N3-PEG3-vc-PAB-MMAE

MAL-di-EG-Val-Cit-PAB-MMAE

SPDB-DM4

MC-GGFG-DX8951

CL2A-SN-38

MC-VC-PABC-Aur0101

Acetylene-linker-Val-Cit-PABC-MMAE

Mc-MMAD

MC-DOXHZN

Cys-mcMMAD

MC-VC-PAB-MMAD

NAMPT inhibitor-linker 1

MMAE-SMCC

AmPEG6C2-Aur0131

VCP-Eribulin

DBCO-PEG4-Val-Cit-PAB-MMAF

DBCO-PEG4-Ahx-DM1

Mal-Phe-C4-VC-PAB-DMEA-PNU-159682

MAC-VC-PABC-ST7612AA1

Thalidomide-NH-PEG7

MC-VC-PABC-DNA31

MC-Val-Cit-PAB-duocarmycin

Mal-C2-Gly3-EDA-PNU-159682

Mal-Phe-C4-VC-PAB-MMAE

Mal-PEG4-VC-PAB-DMEA-PNU-159682

MC-Val-Cit-PAB-clindamycin

Fmoc-Val-Cit-PAB-Duocarmycin TM

FCHFHS-ST7612AA1

SPP-DM1

Mal-PEG4-VC-PAB-DMEA-Seco-Duocarmycin SA

SuO-Glu-Val-Cit-PAB-MMAE

DM4-SPDP

N3-PEG8-Phe-Lys-PABC-Gefitinib

Azide-PEG4-VC-PAB-Doxorubicin

MC-VC-PABC-C6-alpha-Amhaiitin

MC-Val-Ala-PBD

OSu-PEG4-VC-PAB-Duocarmycin SA

MB-VC-MGBA

Sulfo-SPDB-DGN462

DBA-DM4

DBM-MMAF

MAC glucuronide α-hydroxy lactone-linked SN-38

SC-VC-PAB-DM1

AZ1508

MC-DOXHZN hydrochloride

MC-betaglucuronide-MMAE-2

OSu-Glu-VC-PAB-MMAD

Vc-seco-DUBA

N3-PEG4-DYKDDDD-Doxorubicin

DBCO-PEG4-VC-PAB-MMAE

Sulfo-PDBA-DM4

MC-DM1

Desmethyl Vc-seco-DUBA

DBCO-PEG4-MMAF

MC-SN38

MC-PBD

MC-Alkyl-Hydrazine Modified MMAF

N3-PEG4-YPYDVPDYA-Doxorubicin

MP-PEG8-VA-PABC-PBD Dimer

Gly3-VC-PAB-MMAE

MC-VC-PABC-SP 141

Vc-MMAD

SPB

厂家：上海金畔生物科技有限公司