一种负载吲哚菁绿(ICG)和地西他滨(DCT)的仿生纳米颗粒(BNP)用于光激活癌细胞焦亡和实体瘤免疫治疗

免疫疗法在治疗黑色素瘤、白血病、肺癌等多种肿瘤方面疗效显著，但对大多数实体瘤的治疗效果仍然有限。各种癌症治疗方法，如化疗、放疗和光疗，通过非炎性凋亡或消融来杀死实体瘤，而不是使实体瘤具有免疫原性。作为一种高度炎性的程序性细胞死亡(PCD)，细胞焦亡在实体瘤治疗中为缓解免疫抑制、促进全身免疫反应提供了很好的契机。在此，有课题组通过将乳腺癌膜融合到聚乳酸–羟基乙酸共聚物核上，设计了一种负载吲哚菁绿(ICG)和地西他滨(DCT)的仿生纳米颗粒(BNP)，用于光激活癌细胞焦亡和实体瘤免疫治疗。

本文要点：

1）肿瘤归巢的BNP在肿瘤内有效积聚，免疫原性低。

2）BNP穿刺癌细胞膜ICG通过低剂量NIR光激活可诱导胞浆Ca2+浓度急剧升高，进而促进细胞色素c释放，激活caspase-3。

3）DCT通过抑制DNA甲基化协同上调GSDME的表达，从而增强caspase-3对GSDME的切割，导致癌细胞焦亡。

4）后，由BNP介导的光激活细胞焦亡诱导了令人印象深刻的全身性抗肿瘤免疫，对原发肿瘤和远端肿瘤均有抑制作用。

总之，细胞焦亡相关的BNP为实体瘤免疫治疗提供了一种新的策略，具有很高的相容性和广泛的临床适用性。

上海金畔生物科技有限公司设计合成了一种新颖的近红外荧光纳米探针，ICG与磷脂部分通过共价键结合，嵌入磷脂双分子层，保持了ICG的荧光特性，这种近红外荧光纳米探针对体内转移瘤模型具有肿瘤被动靶向性。

定制产品：

基质细胞衍生因子-1(SDF-1)修饰的载多西紫杉醇(DOC)包裹吲哚菁绿(ICG)

丹参酮ⅡA纳米胶束(NM-ICG)

LHRH/TAT双肽并载DOX/PTX/ICG聚合物囊泡

聚乙二醇包裹吲哚菁绿纳米粒子(ICG-PL-PEG-FA)

吲哚菁绿(ICG)修饰LSEC靶向肽RLTRKRGLK (RK)

荧光染料吲哚菁绿（ICG）和X射线造影剂ExiTron修饰胆碱–香叶酸盐离子液体

可降解水凝胶(RENP-ICG@PNIPAM：Dox-FA)

负载有光敏剂（ICG）的硫化铋纳米粒子的纳米复合材料

ICG-聚乙二醇(PEG)-S-S-甲氨蝶呤(MTX)

负载有DOX和ICG的Gd掺杂硅纳米颗粒(SiGdNPs)

MS-ICG@MnO2@PEG复合核壳结构纳米酶

ICG-胆汁

CPT-ss-BBR/ICG NPs

近红外发光荧光团(ICG-peg45)

基于吲哚菁绿(ICG)的纳米复合材料(R-s-ICG)

ICG-PtMGs@HGd

吲哚菁绿(ICG)标记Pt修饰的MOF@GNSs功能化人血清白蛋白螯合钆HSA‐Gd

ZnS@ ZIF8与ICG和TPZ复合纳米粒

TME响应性中空介孔Co9S8@MnO2-ICG/DOX

ICG修饰石墨烯

光敏剂吲哚菁绿(ICG)负载PAMAM树枝分子嫁接的顺铂前药(PAM/Pt)

Arg-Gly-Asp-Phe-Lys肽(cRGD)修饰吲哚菁绿(ICG)

白蛋白光疗纳米探针(ICG/AuNR@BCNP)

封装MTX和吲哚菁绿(ICG)荧光探针的iRGD肽功能化回波脂质体(iELPs）

探针PEG5k‐TPE4‐ICGD4 (PTI)