DSPE-PEG-马来酰亚胺和吲哚菁绿(ICG)自组装到UCNPs用于实现近红外光触发的光-免疫疗法治疗转移性癌症

光–免疫疗法在治疗转移性癌症方面显示出强大的潜力。有科研团队合作设计了一种基于上转换纳米颗粒(UCNP)的捕获抗原的纳米平台用于实现光–免疫协同治疗。这个纳米平台是通过将DSPE-PEG-马来酰亚胺和吲哚菁绿(ICG)自组装到UCNPs上，然后负载光敏剂玫瑰红(RB)构建的。ICG可以显著提高近红外(NIR)光激活UCNP/ICG/RB-mal产生的光动力治疗效率，同时实现选择性光热治疗。由于马来酰亚胺的功能作用，该平台可以将从受光疗的肿瘤细胞中产生的肿瘤源性蛋白抗原捕获并保留在原位，从而进一步增强肿瘤抗原被抗原呈递细胞摄取和呈递。体内实验以免疫原性差、转移性高的4T1乳腺肿瘤作为模型，通过肿瘤内注射UCNP/ICG/RB-mal，然后用近红外激光进行无创照射证明了该平台可以破坏原发肿瘤并抑制未治疗的远端肿瘤。同时使用抗CTLA-4后约84%的荷瘤小鼠的生存期显著延长，34%的小鼠产生了肿瘤特异性免疫。因此，这种捕获抗原的纳米平台将为治疗转移性癌症提供一种很有前途的新方法。

上海金畔生物科技有限公司设计合成了一种新颖的近红外荧光纳米探针，ICG与磷脂部分通过共价键结合，嵌入磷脂双分子层，保持了ICG的荧光特性，这种近红外荧光纳米探针对体内转移瘤模型具有肿瘤被动靶向性。

吲哚菁绿直接标记在磷脂上:

DSPE-ICG

DPPE-ICG

DMPE-ICG

DLPE-ICG

DOPE-ICG

ICG-DSPE二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺

ICG-DPPE  二棕榈酰基磷脂酰乙醇胺

ICG-DOPE  二油酰基磷脂酰乙醇胺

ICG-DMPE  二肉豆蔻酰基磷脂酰乙醇胺

ICG-DLPE   二月桂酰基磷脂酰乙醇胺

ICG-Vitamin D 维生素D

ICG-Vitamin E 维生素E

ICG-Cholesterol  胆固醇

ICG-C18 Stearic Acid  硬脂酸

ICG-C16, palmitic acid – 棕榈酸

ICG-DMG  二肉豆蔻酰-sn-甘油

ICG-DPG  双棕榈酸甘油酯

ICG-DSG

ICG-DPPS 二棕榈酰磷脂酰丝氨酸

 

吲哚菁绿通过一个小分子PEG偶连到磷脂上,PEG重复单元从2-5个不等:

DSPE-PEG2-ICG

DSPE-PEG3-ICG

DSPE-PEG4-ICG

 

吲哚菁绿连接高分子PEG再连接到磷脂上，PEG分子量有550/750/1000/2000/3400/5000

ICG-PEG-DSPE

ICG-PEG-DMPE

ICG-PEG-DPPE

ICG-PEG-DLPE

ICG-PEG-DOPE

ICG-PEG-DMG

ICG-PEG-DPG

ICG-PEG-DPPS

ICG-PEG-C16