外泌体在载药上的应用

外泌体是细胞通讯重要的调节者，具有负载“货物”并将其传递给靶细胞的能力。

外泌体作为药物转运载体，具有免疫源性低、运输效率高、稳定性好 (protected by a naturallipidbilayer, confers stability in the bloodstream) 和靶向性强以及能跨越血脑屏障等优势。

1. 载药种类（化学药物类，核酸类，蛋白质类） 

（1）载药种类-siRNA

（2）载药种类-蛋白质

2. 载药方式

（1）载药方式举例-电转

（2）载药方式举例-孵育（化药）

3. 靶向载药举例

思路：改造Exosome表面蛋白使其特异性靶向癌细胞，使其内部装载药物靶向释放，特异性杀灭癌细胞。

生产外泌体细胞：imDCs

药物：阿霉素Doxorubicin（Dox）

靶向：αvintegrin阳性细胞

这篇文章将iRGD肽段：CRGDKGPDC(可与肿瘤细胞特异性高表达的αvintegrin特异性结合)和外泌体膜蛋白lysosomeassociated membrhaie glycoprotein 2b (Lamp2b)，以及加强型绿色荧光蛋白eGFP，构建成pEGFP-C1-RVG-Lamp2b质粒，转入小鼠未成熟的树突细胞immaturedendritic cells (imDCs)（分泌物无免疫反应）中。再将化疗药物阿霉素doxorubicin(Dox)利用电刺激转入改造好的Exosome中，从而达到特异性杀灭αvintegrin阳性表达的癌细胞。

（三）外泌体疾病治疗上的应用

经过基因修饰的外泌体（称为：iExosome）能够运送特异性地靶向KRAS突变基因的小RNA分子，从而导致胰腺癌模式小鼠病情缓解，增加它们的总存活率。

研究人员采用了一种被称作RNA干扰（RNAi）的靶向方法：利用这些天然的纳米颗粒（即外泌体）运送小干扰RNA（siRNA）或短发夹RNA（shRNA）分子来靶向胰腺癌细胞中的KRAS突变基因，从而影响多种胰腺癌模型的肿瘤负荷和存活。他们证实外泌体能够作为一种高效的RNAi载体发挥作用，这是因为这些纳米大小的囊泡（即外泌体）轻松地在体内迁移和进入靶细胞（包括癌细胞）中。

研究人员证实iExosome能够运送特异性地靶向KRAS的siRNA和shRNA分子，并且比他们的合成对应物脂质体（liposome）更加高效。脂质体不具有外泌体表现出的天然复杂性和优势。