ADC抗体偶联药物的作用机理

近年来抗体与小分子化学药物的组合一抗体偶联药物 (Antibody-Drug Conjugates, ADC)已经成为治疗癌症的新方向。其中细胞**小分子作为杀伤性的弹药，在制导系统抗体的指引下，能够精准打击病变细胞

ADC药物由抗原特异性抗体、接头(Linker、 连接子)和小分子细胞**药物(弹头)三部分构成，其中抗体起到了定位的作用，通过抗体与靶细胞表面抗原结合之后，ADC偶联药物在胞吞作用下内化，随后溶酶体降解，小分子药物释放进入细胞，诱发细胞调亡。因此，ADC药物解决了传统的化学疗法的副作用-无差别的攻击病变和健康细胞，它结合了细胞**小分子的高效能和抗体对特定肿瘤细胞的高选择性的双重作用，同时在血清中循环时间较长且免疫原性弱，不易产生抗药性。

作用机理

（1）ADC结合靶标抗原：由于ADC的口服生物利用能力较差，因此需要静脉给药并避免消化酶引起的蛋白水解降解，给药后ADC在血液循环中找到并结合其细胞靶标，非特异性结合可导致脱靶**。

（2）胞吞内化：与靶标结合后，ADC抗原复合物通过网格蛋白介导的内吞作用内化，并形成包含ADC抗原复合物的早期内体。早期内体中依赖ATP的质子泵会产生一个酸性环境，从而触发ADC中的mAb组分与主要在内体中表达的FcRn结合，然后结合的ADC被再次循环回到细胞表面并暴露于生理pH下，使得其从FcRn上释放到细胞外环境，从而延长了体内半衰期。

（3）溶菌酶裂解：早期内体在与溶酶体融合之前成熟为晚期内体。对于具有可裂解linker的ADC，裂解机制（例如水解，蛋白酶的酶促裂解或二硫键的还原性裂解）发生在早期或晚期内体中，而没有发展为溶酶体运输；对于具有不可裂解linker的ADC，溶酶体上的质子泵产生酸不稳定环境，该环境促进ADC降解和蛋白酶水解切割（例如组织蛋白酶B和纤溶酶）。

（4）载荷释放：ADC进行分解代谢并释放出**有效载荷，然后将其从溶酶体腔运输到细胞质。

（5）靶细胞凋亡：细胞**药物通过插入DNA或抑制微管聚合引起细胞凋亡或其他方式的细胞**。当靶细胞**时，*性有效载荷还可能**通过扩散吸收了药物的邻近肿瘤细胞和周围基质组织（取决于载荷的疏水性）。ADC介导的效应子功能还包括激活补体系统，并通过各种机制（例如CDC，ADCC或ADCP）触发免疫效应细胞向肿瘤部位的浸润。

上海金畔生物能够提供从抗体小分子*素/inker的设计研发、ADC的合成分析纯化、ADC在体内体外药理活性的检测， 保证ADC产品的稳定性和-致性。

产品目录：

(Ac)Phe-Lys(Alloc)-PABC-PNP

Fmoc-Phe-Lys(Trt)-PAB

Ala-Ala-Asn-PAB TFA salt

Fmoc-Ala-Ala-Asn-PAB-PNP

Fmoc-Gly3-Val-Cit-PAB

Fmoc-Gly3-Val-Cit-PAB-PNP

Py-ds-Prp-Osu

Py-ds-dmBut-Osu

Py-ds-dmBut-OPFP

Py-ds-Prp-OPFP

MAL-HA-Osu

MEL-di-EG-OPFP

MEL-tri-EG-OPFP

MEL-tri-EG-OPFP

BCOT-di-EG-OPFP

BCOT-tri-EG-OPFP

BCOT-tetra-EG-OPFP

N3-di-EG-OPFP

N3-tri-EG-OPFP

N3-tetra-EG-OPFP

ALD-BZ-Osu

ALD-di-EG-Osu

ALD-tetra-EG-Osu

ALD-di-EG-OPFP

ALD-tetra-EG-OPFP

PHA-di-EG-OPFP

PHA-tetra-EG-OPFP

Val-Cit-PAB

Phe-Lys(Fmoc)-PAB

MC-vc-PAB-NH2

Boc-Val-Cit-PAB-PNP

Thiol-PEG-NHS-0.2

Thiol-PEG-NHS-0.4

Thiol-PEG-NHS-1

Thiol-PEG-Tetrazine-5

SSPY-PEG-Tetrazine

SSPY-PEG4-Tetrazine

SSPY-PEG4-MethylTetrazine

NH2-PEG4-hydrazone-DBCO

MC-VC-PAB-N3

Boc-amino-PEG3-SS-acid

APN-PEG4-amine.HCL

APN-PEG4-PFP

APN-PEG4-tetrazine

APN-PEG4-DBCO

APN-PEG4-BCN

PTAD-PEG4-N3

PTAD-PEG4-alkyne

PTAD-PEG4-amine

Methylcyclopropene-PEG3-amine

Methylcyclopropene-PEG4-NHS

Aldehyde-PEG4-bis-PEG4-alkyne

Amino-bis-PEG3-TCO

Amino-PEG6-bis-PEG5-N3

Amino-PEG4-bis-PEG3-alkyne

Aldehyde-PEG4-bis-PEG3-N3

Amino-PEG4-bis-PEG3-methyltetrazine